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Pastillas para la aterosclerosis

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Los objetivos de la farmacoterapia son reducir la morbilidad y la mortalidad y prevenir complicaciones. La prevención y el tratamiento de la aterosclerosis requieren el control de los factores de riesgo, incluido el tratamiento médico de la hipertensión, la diabetes mellitus y la habituación.

Los avances en la comprensión de la biología vascular de la aterosclerosis plantean la posibilidad de nuevas terapias que aborden más directamente los diversos aspectos de la disfunción endotelial y el papel de la disfunción endotelial en la aterogénesis. Las posibles dianas celulares incluyen células musculares lisas vasculares, líneas celulares de monocitos / macrófagos, plaquetas y células endoteliales. La evidencia muestra que los agentes antiplaquetarios, las terapias antioxidantes, los suplementos de aminoácidos, los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) y los bloqueadores de los receptores de la angiotensina pueden prevenir o retrasar la progresión de la aterosclerosis.


La terapia de combinación en el futuro puede permitir el logro de un mayor descenso del colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), con beneficio cardiovascular asociado. En un ejemplo de tal terapia, el tratamiento con Vytorin, que combina ezetimiba (disminuye la absorción del colesterol en el intestino delgado) con simvastatina, produjo un beneficio en la morbilidad y mortalidad cardiovascular superior al demostrado para la simvastatina sola.

Los inhibidores de PCSK9 (proproteína convertasa subtilisina / kexina tipo 9) (p. Ej., Alirocumab, evolocumab) reducen drásticamente el C-LDL cuando se añaden a la terapia con estatinas máximamente tolerada. Se están realizando estudios para determinar si los resultados (p. Ej., Morbilidad y mortalidad cardiovascular) mejorarán. [99, 100, 101]

Otro inhibidor de la proteína de transferencia del éster de colesterilo que aumenta la lipoproteína de alta densidad (HDL) mientras que reduce el LDL es anacetrapib. Los pacientes con enfermedad coronaria o aquellos con alto riesgo de enfermedad coronaria que fueron tratados con este fármaco tuvieron pocos efectos secundarios adversos y pocos efectos cardiovasculares adversos.

Los pacientes que son dados de alta con medicamentos antilipídicos que se iniciaron en el hospital tienden a permanecer en la terapia y a obtener una reducción significativa en la tasa de eventos cardíacos recurrentes. La Asociación Estadounidense del Corazón (AHA) ha promulgado su programa Get With the Guidelines, que consiste en una lista de medicamentos de descarga basada en Internet para garantizar que los pacientes con enfermedad arterial coronaria (AC) comiencen con aspirina, betabloqueantes, inhibidores de la ECA y estatinas (si es necesario) en el hospital.

Inhibidores de HMG-CoA reductasa

Estos agentes reducen los niveles de LDL-C al reducir la producción de ácido mevalónico de HMG-CoA y al estimular el catabolismo de LDL. También reducen los niveles de triglicéridos y elevan los niveles séricos de HDL-C, y tienen una baja incidencia de efectos adversos, siendo los más comunes la hepatotoxicidad y la miopatía. Los inhibidores de la aspirina y la HMG-CoA reductasa pueden reducir la inflamación de la placa.

Los inhibidores de HMG-CoA reductasa incluyen los siguientes:

- Atorvastatin (Lipitor)

- Pravastatin (Pravachol)

- Simvastatin (Zocor)

- Rosuvastatin (Crestor)

- Pitavastatin (Livalo)

- Lovastatin (Mevacor, Altocor)

- Fluvastatina (Lescol)

La atorvastatina, la pravastatina, la simvastatina y la rosuvastatina inhiben competitivamente la HMG-CoA, que cataliza el paso limitante de la velocidad en la síntesis de colesterol. Un estudio sugiere que las dosis máximas de rosuvastatina y atorvastatina dieron como resultado una regresión significativa de la aterosclerosis coronaria. Aunque la rosuvastatina produjo niveles más bajos de colesterol LDL y niveles más altos de colesterol HDL, se observó un grado similar de regresión del porcentaje de valor de ateroma (PAV) en los dos grupos.

Antes de iniciar la terapia, coloque a los pacientes en una dieta para reducir el colesterol durante 3-6 meses, y continúe con la dieta indefinidamente. Holdaas et al sugieren el uso de rosuvastatina en pacientes con diabetes mellitus porque puede reducir mejor el riesgo de eventos cardíacos fatales y no mortales.

Pitavastatin está indicado para la hiperlipidemia primaria o mixta. Lovastatin es un complemento de la terapia dietética para reducir el colesterol sérico; las versiones de liberación inmediata (Mevacor) y de liberación prolongada (Altocor) están disponibles. Fluvastatin también se usa como complemento de la terapia dietética para disminuir los niveles de colesterol.

Inhibidores PCSK9

Los inhibidores de la proproteína convertasa subtilisina / kexina tipo 9 (PCSK9) disminuyen la degradación de LDLR por PCSK9, y de ese modo mejoran el aclaramiento de LDL-C y disminuyen el LDL-C en plasma.

Bloqueador de canales de calcio

Los bloqueadores de los canales de calcio inhiben la entrada de los iones de calcio en los canales lentos, las áreas sensibles al voltaje y el músculo liso vascular. El bloqueador de los canales de calcio amlodipina (Norvasc) relaja el músculo liso coronario y produce vasodilatación coronaria, que a su vez mejora el suministro de oxígeno al miocardio. Debido a que la placa aterosclerótica está marcada por cambios en la regulación del calcio, el potencial papel antiaterosclerótico para los antagonistas del calcio ha despertado interés.

Inhibidores de ACE

La hipertensión y la aterosclerosis pueden estar íntimamente relacionadas a través de sus efectos sobre la disfunción endotelial vascular, que están mediados por el sistema renina-angiotensina (RAS). La angiotensina II (A-II), un potente vasoconstrictor y el principal péptido activo del RAS, puede producir cambios estructurales en la pared del vaso asociados con la aterosclerosis. Los inhibidores de la ECA ramipril (Altace) y quinapril (Accupril) previenen la conversión de la angiotensina I (A-I) a A-II, lo que resulta en un aumento de los niveles de renina plasmática y una reducción en la secreción de aldosterona.

Los ejemplos de otros inhibidores de la ECA comúnmente utilizados son captopril (Capoten), enalapril (Vasotec) y lisinopril (Zestril).

Inhibidores de la Agregación Plaquetaria

Los inhibidores de los agregados de plaquetas pueden tener una influencia positiva en varios parámetros hemorrágicos y pueden ejercer protección contra la aterosclerosis mediante la inhibición de la función plaquetaria y mediante cambios en el perfil hemorrágico.

Los inhibidores de agregados de plaquetas incluyen lo siguiente:

- Clopidogrel (Plavix)

- Abciximab (ReoPro)

- Aspirina (Anacin, Ascriptin, Bayer Aspirina)

El clopidogrel inhibe selectivamente la unión de ADP a los receptores de plaquetas y la posterior activación mediada por ADP del complejo de la glucoproteína IIb / IIIa, inhibiendo así la agregación plaquetaria.

La aspirina inhibe la síntesis de prostaglandinas, evitando la formación de tromboxano A2 que se agrega a las plaquetas. La aspirina puede usarse en dosis bajas para inhibir la agregación plaquetaria y mejorar las complicaciones de las metástasis venosas y la trombosis.

Ácidos grasos poliinsaturados

Los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (PUFA) de cadena larga poseen varias propiedades que pueden influir positivamente en la función vascular. Estos incluyen perfiles de mediadores favorables (óxido nítrico, eicosanoides), que influyen en la reactividad vascular, cambian el tono vascular a través de acciones en canales iónicos selectivos y mantienen la integridad vascular.

Además de los efectos directos sobre la contractilidad, los PUFA omega-3 pueden afectar la función vascular y el proceso de aterogénesis mediante la inhibición de la proliferación de SMC vascular a nivel de expresión génica y la modificación de la expresión de citocinesis inflamatoria y moléculas de adhesión.

Antioxidantes

Protege los ácidos grasos poliinsaturados en las membranas del ataque de los radicales libres y protege los glóbulos rojos contra la hemólisis. Los antioxidantes tienen efectos beneficiosos sobre las funciones celulares y las propiedades protectoras que son cruciales en la aterogénesis y la enfermedad cardiovascular. Los antioxidantes pueden inhibir la agregación plaquetaria y la actividad proinflamatoria de los monocitos.

Derivados de ácido nicotínico

El derivado de ácido nicotínico niacina (Niaspan, Niacor, Slo-Niacin) o vitamina B-3 inhibe la secreción hepática de VLDL-C. Utilizada en la respiración de los tejidos, el metabolismo de los lípidos y la glucogenólisis, la niacina es efectiva en la mayoría de las categorías de hiperlipidemia. Se ha demostrado que reduce los niveles de LDL-C y triglicéridos en un 32% y 20-50%, respectivamente, y eleva el nivel de HDL-C en un 43%. La niacina también disminuye los niveles de lipoproteína (a); esto puede ser de cierta importancia clínica, porque los niveles de lipoproteína (a) se han asociado con la enfermedad coronaria en numerosos estudios epidemiológicos. El beneficio clínico de disminuir los niveles de lipoproteína (a) no ha sido determinado.

Agente antianginoso

La ranolazina es un nuevo agente antianginoso que se cree que alivia la isquemia al reducir la sobrecarga miocárdica celular de sodio y calcio mediante la inhibición de la corriente de sodio tardía del potencial de acción cardíaco.